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高催乳素血症与不孕

  高催乳素血症(hyperprolactinemia)是指血中催乳激素(PRL)高于正常值。目前多认为它包括显性高催乳素和潜在性高催乳素血症。前者是指24h血中PRL持续升高,潜在性是指夜间睡眠时PRL值超过生理范围或周期的某一时期一过性升高。

  【病因及发病率】

  垂体前叶分泌的催乳激素(PRL)正常主要是受下丘脑分泌的多巴胺(dompamine DA)的抑制性调节。促甲状腺激素释放激素(Thyrotropinreleasing hormone TRH)、血管肠肽(Vasoactive intestinal polypeptide VIP)可促进PRL分泌。此外雌激素、睡眠、哺乳、妊娠、运动、性交、刺激等因素也可使PRL分泌增加。当分泌抑制因素作用被解除或受到促进因素作用时,会出现PRL的异常增高的分泌,并产生相应的临床症状。

  1.Chiari-Frommel症侯群:是指分娩后长期乳汁分泌和闭经而言,可能是由于分娩后下丘脑机能障碍,DA分泌不足所致。日本厚生省下丘脑—垂体机能障碍研究班统计全国1543例患者,本症候群发病率占13.4%。

  2.Argonz-del castillo症候群:是指未婚未产妇女出现溢乳和闭经,但未合并垂体瘤。其发病率占16%。

  3.垂体腺瘤  由于CT和MRI诊断技术的普及,垂体腺瘤的诊断已比较容易,高PRL血症中垂体腺瘤所占比率最多达32.9%。

  4.原发性甲状腺功能低下症:甲状腺功能低下时T3、T4分泌减少,其负反馈作用的结果,使TRH分泌增加,TRH不仅使TSH分泌增加同时也使PRL分泌增加,导致高PRL血症。

  5.药物作用:某些降压药物,精神类药物、消化道溃疡治疗药物可通过抑制多巴向多巴胺的转换,在受体水平抑制多巴胺作用等促进PRL分泌。

  6.胸壁隐患:胸部术后、肋间神经痛、第4—6胸椎神经受到刺激时,与授乳反射同样的机制可使PRL分泌增加。

  【临床症状】

  1.乳汁分泌:乳房检查有乳汁分泌者占高PRL血症的72.5%。提示乳房检查的重要性。其它疾患所致的乳汁分泌率,以Chiari-Frommel症候群最高达97%,垂体腺瘤次之为83%,Argonz-del castillo症候群为74%,原发性甲状腺功能低下仅26%。

  泌乳的出现率与血中PRL值水平无关。PRL水平很高,但未必有乳汁分泌,反之PRL水平稍高却可见乳汁分泌。

  2.月经异常:高PRL血症患者无月经的发病率约70%,稀发月经为9.0%,无排卵月经和黄体功能不全各约5%左右。有正常月经周期的为8.8%。各原因疾患所占的比例:垂体腺瘤无月经的发病率最多占  94.1%,原发性甲状腺功能低下和药物引起的高PRL血症者无月经的出现率较少,约为40%~66%。血中PRL值与无月经的发病率关系密切,25~100ng/ml时58%、101—300ng/m1时86.7%、30lng/m1以上95.6%出现无月经。可以看出无月经发病率随着PRL值增加而增加。从无月经种类来看,95.8%为继发闭经,原发闭经仅占4.2%。

  3.不孕:高PRL血症使垂体的LH脉冲式分泌减少乃至消失,排卵前雌激素诱发LH峰的正反馈机制障碍。丘脑分泌的GnRH机能受抑制,因而影响了生殖腺轴的功能,排卵障碍,以致不孕。

  4.其它障碍:原发性甲状腺功能低下时l/3的病人会出现甲状腺肿大。下丘脑、垂体旁肿瘤时可出现耳侧偏盲、视力低下等症状。PRL刺激肾上腺皮质使之产生过量的脱氢表雄酮(DHEA),因而产生多毛。

  

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